24.5 KB · ⇊ 9 parts · ⤓ Micron 24.5 KB · ⤓ HTML 62.8 KB

top

Lmwcw'mwdaazidotimidina o abbreviata mwdqAZT, anche nota come mwdgzidovudina o mwdwZDV, introdotta in commercio con i nomi mweaRetrovir e mweqRetrovis, prodotto dalla casa farmaceutica mwegGlaxoSmithKline, è un analogo nucleosidico della mwewtimidina, proposto inizialmente come mwfaanti-neoplastico, ma abbandonato perché poco maneggevole e troppo tossico. Attualmente viene utilizzato come farmaco antiretrovirale per prevenire e trattare l'infezione da HIV/mwfqAIDS.

È generalmente raccomandato per l'uso con altri antiretrovirali. Può essere usato per prevenire la diffusione da madre a figlio durante la nascita o dopo una ferita da aghi o altra potenziale esposizione. È venduto sia da solo che insieme come mwfwlamivudina/zidovudina e mwgaabacavir/mwgqlamivudina/zidovudina. Può essere usato per via orale o mediante iniezione lenta in una vena.cite-ref-0-2-0[2]

La zidovudina fu descritta per la prima volta nel mwhw1964.cite-ref-3[3] È stato approvato negli Stati Uniti nel 1987 ed è stato il primo trattamento per l'HIV.cite-ref-4[4] È incluso nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità, i medicinali più sicuri ed efficaci necessari in un sistema sanitario.cite-ref-5[5]È disponibile come mwlafarmaco generico. Il costo all'ingrosso nei paesi in via di sviluppo va da $ 5,10 a $ 25,60 al mese.cite-ref-6[6] A partire dal 2015, il costo per un mese di farmaci negli Stati Uniti è stato di oltre $ 200.cite-ref-7[7]

• Usi medici

• Trattamento HIV

• Profilassi post-esposizione

• Farmacodinamica

• Distribuzione

• Effetti collaterali

• Resistenza virale

• Note

• Bibliografia

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

L'AZT viene solitamente somministrato due volte al giorno in combinazione con altre terapie anti-retrovirali. Questo approccio è indicato come terapia anti-retrovirale altamente attiva (mwoqHAART) ed è usato per prevenire la probabilità di resistenza all'HIV.cite-ref-8[8]cite-ref-9[9]

È utilizzato per la mwraprofilassi post-esposizione da materiale infetto nel personale medico e para-medico in combinazione con la mwrqlamivudina. Essi contribuiscono a ridurre sostanzialmente il rischio di infezione da HIV dopo la prima singola esposizione al virus.cite-ref-10[10] Più recentemente, l'AZT è stato sostituito da altri antiretrovirali come il tenofovir per fornire PEP.cite-ref-11[11]

L'AZT si è rivelato molto efficace nel prevenire la trasmissione materno-fetale dell'infezione da HIV, tanto che, a confronto, gli eventuali effetti collaterali sul feto sono considerati secondari. Si trovano formulazioni in mwtwcompresse, mwuacapsule, mwuqsciroppo e anche per mwuginfusione parenterale. È comunemente usato in mwuwgravidanza e sembra essere sicuro per il bambino.cite-ref-0-2-1[2]

Senza AZT, fino al 10-15% dei feti viene infettato da HIVcite-ref-12[12]; AZT ha dimostrato di ridurre questo rischio fino all'8% quando somministrato in un regime di 3 fasi (post-concepimento, parto e sei settimane dopo il parto). Misure precauzionali coerenti e proattive, come l'uso rigoroso di farmaci antiretrovirali, taglio cesareo, maschere facciali, guanti di gomma, pannolini usa e getta e la prevenzione del contatto con la bocca ridurranno ulteriormente la trasmissione dell'HIV da parte del bambino a un minimo 1-2%.cite-ref-13[13]cite-ref-14[14]

Nel periodo 1994-1999, l'AZT è stata la principale forma di prevenzione della trasmissione dell'HIV da madre a figlio. La profilassi dell'AZT ha impedito più di 1000 morti per genitori e bambini a causa dell'AIDS negli Stati Uniti. Negli Stati Uniti degli anni '90 lo standard di cura accettato per le madri sieropositive era noto come regime 076 e comportava cinque dosi giornaliere di AZT dal secondo trimestre in poi, nonché AZT somministrato per via endovenosa durante il travaglio.cite-ref-15[15]Poiché questo trattamento è lungo e costoso, è ritenuto irrealizzabile nel Sud del mondo, dove la trasmissione da madre a figlio è un problema significativo. Alla fine degli anni '90 sono stati avviati numerosi studi che hanno cercato di testare l'efficacia di un regime più breve e più semplice da utilizzare nei paesi "poveri di risorse"cite-ref-16[16].

La ZDV appartiene alla classe degli analoghi nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa (NRTI).cite-ref-0-2-2[2] Esso agisce come inibitore dell'mwdaenzima mwdqtranscrittasi inversa mwdgvirale, bloccando la funzione di mwdwDNA polimerasi, l'enzima che l'HIV utilizza per produrre il DNA e quindi riduce la replicazione del virus. La mweamolecola viene introdotta nella mweqcellula ospite e viene mwegfosforilata in forma trifosfata, da una mwewnucleoside-mwfachinasi. In questa forma, l'AZT ha un'alta mwfqaffinità per la trascrittasi inversa di mwfgHIV e compete con la mwfwtimidina trifosfata per il legame con l'enzima. L'AZT viene incorporato nella catena del mwgaDNA nascente e la interrompe, perché non possiede il gruppo 3'-idrossile per l'attacco del successivo nucleoside trifosfato da incorporare. Così la produzione di mwgqgenoma virale è impedita. Può inibire anche la DNA-polimerasi-γ coinvolta nella replicazione del DNA mwggmitocondriale dell'mwgwuomo, pertanto può dare tossicità mitocondriale, con mwhaacidosi lattica e tossicità epatica; può dare danno muscolare con aumento dei livelli di mwhqcreatinfosfochinasi nel siero e cardiomiopatia, con mwhgscompenso cardiaco sinistro. Tuttavia queste manifestazioni sono più rare.

L'AZT penetra meglio degli altri antiretrovirali nel mwiqliquido cefalorachidiano e quindi raggiunge meglio il tessuto nervoso.

Gli effetti collaterali più comuni includono nausea, vomito, reflusso acido (bruciore di stomaco), mwjacefalea, riduzione del grasso addominale, disturbi del sonno e perdita di appetito.

Gli effetti collaterali meno comuni includono un leggero scolorimento delle unghie e delle unghie dei piedi, aumento dell'umore, formicolio occasionale o intorpidimento transitorio delle mani o dei piedi e lieve scolorimento della pelle. Le reazioni allergiche sono rare.cite-ref-medicinenetzidovudine-17-0[17]

All'inizio la terapia a dosi più elevate a lungo termine con AZT era inizialmente associata ad effetti collaterali che a volte limitavano la terapia, tra cui anemia, neutropenia, epatotossicità, cardiomiopatia e miopatia. Tutte queste condizioni sono state generalmente trovate reversibili con la riduzione dei dosaggi di AZT. Questi effetti sono attribuibili a diverse possibili cause, tra cui l'esaurimento transitorio del DNA mitocondriale, la sensibilità della γ-DNA polimerasi in alcuni campioni mitocondrialicite-ref-18[18], l'esaurimento della timidina trifosfato, lo stress ossidativo, la riduzione della L-carnitina intracellulare o l'apoptosi delle cellule muscolari.cite-ref-19[19]

L'mwnaanemia a causa di AZT è stata trattata con successo con mwnqeritropoietina per stimolare la produzione di globuli rossi.cite-ref-20[20] L'associazione dell'AZT con farmaci che inibiscono la glucuronidazione epatica, come mwogindometacina, nordazepam, acido acetilsalicilico (aspirina) e mwowtrimetoprim diminuisce la clearance e aumenta la concentrazione del farmaco.cite-ref-medicinenetzidovudine-17-1[17] Attualmente, gli effetti collaterali sono molto meno comuni con l'uso di dosi più basse di AZT.cite-ref-21[21]

Secondo la mwrqIARC, ci sono prove sufficienti che provano la cancerogenicità della zidovudina negli animali da esperimento: è probabilmente cancerogeno per l'uomo (farmaco di gruppo 2B).cite-ref-22[22]

Gli effetti collaterali dell'AZT si possono manifestare in modo molto variabile da paziente a paziente.

Anche alle dosi più elevate che possono essere tollerate nei pazienti, l'AZT non è abbastanza potente da prevenire tutta la replicazione dell'HIV e può solo rallentare la replicazione del virus e la progressione della malattia. Il trattamento prolungato dell'AZT può portare all'HIV che sviluppa resistenza all'AZT mediante mutazione della sua trascrittasi inversa.cite-ref-23[23] Per rallentare lo sviluppo della resistenza, i medici generalmente raccomandano di somministrare AZT in combinazione con un altro inibitore della trascrittasi inversa e un antiretrovirale di un altro gruppo, come un inibitore della proteasi, un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa o un inibitore dell'integrasi; questo tipo di terapia è nota come HAART (Terapia antiretrovirale altamente attiva).cite-ref-24[24]

cite-note-11. Sigma Aldrich; rev. del 05.10.2012

cite-note-0-22. ↑ mwyg(mwywmwzaEN) mwzqmwzgZidovudine Monograph for Professionals, su mwzwDrugs.com. mw0aURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-33. ↑ mw1a(mw1qmw1gEN) IUPAC, János Fischer e C. Robin Ganellin, mw1wmw2aAnalogue-based Drug Discovery, John Wiley & Sons, 13 dicembre 2006, mw2qISBNmw2g 978-3-527-60749-5. mw3aURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-44. ↑ mw4a(mw4qmw4gEN) Jacqueline D. Reeves e Cynthia A. Derdeyn, mw4wmw5aEntry Inhibitors in HIV Therapy, Springer Science & Business Media, 8 agosto 2007, mw5qISBNmw5g 978-3-7643-7783-0. mw6aURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-55. ↑ mw7a(mw7qmw7gEN) World Health Organization, mw7wmw8aWorld Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019, 2019. mw8qURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-66. ↑ mw9q(mw9gmw9wEN) mw-amw-qSingle Drug Information | International Medical Products Price Guide, su mw-gmshpriceguide.org. mw-wURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-77. ↑ mw-wmwaqaHamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 67..

cite-note-88. ↑ mwaqqErik De Clercq, mwaqumwaqyHIV resistance to reverse transcriptase inhibitors, in mwaqcBiochemical Pharmacology, vol.mwaqg 47, n.mwaqk 2, 20 gennaio 1994, pp.mwaqo 155-169, mwaqsDOI:mwaqw10.1016/0006-2952(94)90001-9. mwaq0URL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-99. ↑ mware(mwarimwarmEN) Robert Yarchoan, Hiroaki Mitsuya e Samuel Broder, mwarqmwaruAIDS Therapies, in mwaryScientific American, vol.mwarc 259, 0 ottobre 1988, p.mwarg 110, mwarkDOI:mwaro10.1038/scientificamerican1088-110. mwarsURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-1010. ↑ mwar8mwasamwaseUpdated U.S. Public Health Service Guidelines for the Management of Occupational Exposures to HIV and Recommendations for Postexposure Prophylaxis, su mwasicdc.gov. mwasmURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-1111. ↑ mwascmwasgmwaskBHIVA - UK guideline for the use of post-exposure prophylaxis for HIV following sexual exposure (2011), su mwasobhiva.org. mwassURL consultato il 12 novembre 2019 mwasw(archiviato dall'mwas0url originale l'8 aprile 2014).

cite-note-1212. ↑ mwatemwatimwatmPrevention of mother-to-child HIV transmission (PMTCT) | CIDRZ, su mwatqcidrz.org. mwatuURL consultato il 12 novembre 2019 mwaty(archiviato dall'mwatcurl originale il 14 febbraio 2012).

cite-note-1313. ↑ mwats(mwatwmwat0EN) mwat4mwat8Transmission of HIV from infants to women who breastfeed them. | Aids Perspectivemwaui, su mwauoaidsperspective.net. mwausURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-1414. ↑ mwau8Edward M. Connor, Rhoda S. Sperling e Richard Gelber, mwavamwaveReduction of Maternal-Infant Transmission of Human Immunodeficiency Virus Type 1 with Zidovudine Treatment, in mwaviNew England Journal of Medicine, vol.mwavm 331, n.mwavq 18, 3 novembre 1994, pp.mwavu 1173-1180, mwavyDOI:mwavc10.1056/NEJM199411033311801. mwavgURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-1515. ↑ mwavw(mwav0mwav4EN) Rochelle P. Walensky, A. David Paltiel e Elena Losina, mwav8mwawaThe Survival Benefits of AIDS Treatment in the United States, in mwaweThe Journal of Infectious Diseases, vol.mwawi 194, n.mwawm 1, 1º luglio 2006, pp.mwawq 11-19, mwawuDOI:mwawy10.1086/505147. mwawcURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-1616. ↑ mwaws(mwawwmwaw0EN) Johanna Crane, mwaw4mwaw8Adverse events and placebo effects: African scientists, HIV, and ethics in the ‘global health sciences’, in mwaxaSocial Studies of Science, vol.mwaxe 40, n.mwaxi 6, 17 agosto 2010, pp.mwaxm 843-870, mwaxqDOI:mwaxu10.1177/0306312710371145. mwaxyURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-medicinenetzidovudine-1717. ↑ mwaxw(mwax0mwax4EN) mwax8mwayaZIDOVUDINE (AZT) - ORAL (Retrovir) side effects, medical uses, and drug interactions., su mwayeMedicineNet. mwayiURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-1818. ↑ mwayyR. Sun, S. Eriksson e L. Wang, mwaycmwaygIdentification and Characterization of Mitochondrial Factors Modulating Thymidine Kinase 2 Activity, in mwaykNucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids, vol.mwayo 29, n.mways 4-6, 10 giugno 2010, pp.mwayw 382-385, mway0DOI:mway410.1080/15257771003741018. mway8URL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-1919. ↑ mwazm(mwazqmwazuEN) Erin R. Scruggs e Amie J. Dirks Naylor, mwazymwazcMechanisms of Zidovudine-Induced Mitochondrial Toxicity and Myopathy, in mwazgPharmacology, vol.mwazk 82, n.mwazo 2, 2008, pp.mwazs 83-88, mwazwDOI:mwaz010.1159/000134943. mwaz4URL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-2020. ↑ mwaai(mwaammwaaqEN) James W. Fisher, mwaaumwaayErythropoietin: Physiologic and Pharmacologic Aspects, in mwaacProceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, vol.mwaag 216, n.mwaak 3, 1º dicembre 1997, pp.mwaao 358-369, mwaasDOI:mwaaw10.3181/00379727-216-44183. mwaa0URL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-2121. ↑ mwabemwabimwabmHIV & AIDS Informationmwabq :: AZT (zidovudine, Retrovir) - Side-effects, su mwabuaidsmap.com. mwabyURL consultato il 12 novembre 2019 mwabc(archiviato dall'mwabgurl originale il 26 dicembre 2011).

cite-note-2222. ↑ mwabwmwab0mwab4Zidovudine (AZT) (IARC Summary & Evaluation, Volume 76, 2000), su mwab8inchem.org. mwacaURL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-2323. ↑ mwacq(mwacumwacyEN) Douglas D. Richman, mwaccmwacgSusceptibility to nucleoside analogues of zidovudine-resistant isolates of human immunodeficiency virus, in mwackThe American Journal of Medicine, vol.mwaco 88, n.mwacs 5, 21 maggio 1990, pp.mwacw S8–S10, mwac0DOI:mwac410.1016/0002-9343(90)90414-9. mwac8URL consultato il 12 novembre 2019.

cite-note-2424. ↑ mwadm(mwadqmwaduEN) Mark A. Wainberg, Bluma G. Brenner e Dan Turner, mwadymwadcChanging Patterns in the Selection of Viral Mutations among Patients Receiving Nucleoside and Nucleotide Drug Combinations Directed against Human Immunodeficiency Virus Type 1 Reverse Transcriptase, in mwadgAntimicrobial Agents and Chemotherapy, vol.mwadk 49, n.mwado 5, 1º maggio 2005, pp.mwads 1671-1678, mwadwDOI:mwad010.1128/AAC.49.5.1671-1678.2005. mwad4URL consultato il 12 novembre 2019 mwad8(archiviato dall'mwaeaurl originale il 12 novembre 2019).

• G.Mandell, J.Bennett, R.Dolin, ed. mwaeqPrinciples and practice of infectious diseases. 6th ed. Elsevier Churchill Livingstone, 2005.

• HIV-positive children of ZDV-treated mothers de Martino et al.

• mwaekAIDS

• mwaesHIV

• mwae0Profilassi post-esposizione ad HIV

• mwae8Storia dell'epidemia di HIV/AIDS

• mwafeIpotesi alternative sull'AIDS

Altri progetti

• Wikiquote

• Wikimedia Commons

• Wikiquote contiene citazioni di o su AZT

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su AZT

• mwafyLe terapie antiretrovirali, su schivami.it. URL consultato l'8 maggio 2009 (archiviato dall'url originale il 6 aprile 2015).